胰腺癌向来被称为“癌王”。并不是因为它最常见，而是因为它来得隐秘、进展迅速、难以早期发现，更重要的是：大多数患者年纪偏大、身体虚弱，无法承受标准治疗，这让本就艰难的治疗再度受限。
在胰腺癌患者中，平均确诊年龄约 70 岁，六成以上患者超过 65 岁。也就是说，胰腺癌本质上是一种老年性癌症。然而，临床上长期沿用的治疗策略，是基于“更年轻、更强壮”的患者人群设计的。对于大量体弱或高龄患者而言，他们甚至没有机会接受手术或高强度化疗，更遑论新型免疫治疗或联合方案。
但最近，一个关键问题得到了科学界的重新审视：
“衰老”到底在胰腺癌中扮演了怎样的角色？它只是患者的背景信息？还是一个主动影响肿瘤进展的生物学力量？
一项来自美国 桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所（Sanford Burnham Prebys）的最新研究，发表在 2025 年 11 月 7 日的《Cancer Research》，给出了明确而震撼的答案。
展开剩余85%一、衰老不仅影响治疗耐受性——它可能正在推动肿瘤加速生长
这项由研究所癌症中心副主任 Cosimo Commisso 博士领导的研究指出：衰老会改变肿瘤微环境，使胰腺癌更具侵略性。换句话说，并不是“年纪越大，治疗越难”这么简单，而是——
老龄身体本身就让胰腺癌更容易长、更容易转移。这是一个颠覆性的结论。
■ 研究团队使用两组基因相同的小鼠：
年轻小鼠：2 个月大
老年小鼠：18 个月以上（相当于人类 70–75 岁）
年轻小鼠：2 个月大
老年小鼠：18 个月以上（相当于人类 70–75 岁）
两组小鼠接受了同样的胰腺癌细胞植入，得到的结果却完全不同：
✔ 老年小鼠的肿瘤长得更快✔ 转移数量显著增加✔ 转移灶体积更大✔ 肿瘤附近的基质细胞更活跃，分泌更多促进肿瘤扩散的信号✔ 免疫细胞更“疲惫”，清除癌细胞能力下降
这些差异都与“癌细胞本身”无关——因为植入的是基因完全相同的癌细胞。真正不同的，是小鼠的 身体、微环境、年龄。论文第一作者 Priyanka Gupta 博士形容这一结果：
“我们清楚地看到，衰老会让肿瘤更具攻击性。原发灶越大，转移灶也越明显。”
“我们清楚地看到，衰老会让肿瘤更具攻击性。原发灶越大，转移灶也越明显。”
这意味着，衰老不仅是风险因素，而是一个真正能改变癌症行为的生物学力量。
二、为什么衰老会让胰腺癌更“凶”？
近年来，“老龄微环境”成为癌症研究的热点方向。科学家逐渐发现，衰老影响癌症的方式可能比我们想象的更多、更深。
1. 免疫系统老化 → 容易“放跑”癌细胞
随着年龄增长，不论是 T 细胞、巨噬细胞还是 NK 细胞，功能都会下降。
这会导致：
对肿瘤的监视和清除能力降低
肿瘤更容易在体内“逃逸”
对肿瘤的监视和清除能力降低
肿瘤更容易在体内“逃逸”
2. 老化细胞分泌促炎信号，反而喂养肿瘤
老化细胞本身不再分裂，但会大量分泌炎症因子、基质降解酶、促生长因子，被称为 SASP（衰老相关分泌表型）。
这些物质会：
✔ 破坏周围组织结构
✔ 加强肿瘤间质反应
✔ 促进癌细胞迁移
✔ 甚至让癌细胞更容易“扎根”。胰腺癌的肿瘤间质本来就厚，SASP 会进一步加剧这一问题。
3. 纤维化与硬化的基质为癌细胞提供“跑道”
衰老会导致：组织变硬，基质细胞（例如成纤维细胞）更活跃，ECM（细胞外基质）更具支撑性。这些变化为胰腺癌细胞迁移提供了有利“通道”。
4. 新陈代谢变化让肿瘤如鱼得水
老年人的代谢往往呈现：营养利用效率下降，氧化应激升高，细胞能量供应失衡。胰腺癌依赖独特的代谢优势生存，年龄相关的代谢改变可能进一步促进其扩张。
三、体弱与年龄为何决定治疗？
临床上，胰腺癌的标准治疗包括：
高强度化疗（如 FOLFIRINOX）
手术切除
放疗
免疫治疗
靶向治疗
高强度化疗（如 FOLFIRINOX）
手术切除
放疗
免疫治疗
靶向治疗
然而，体弱、衰老、合并症会限制治疗选择。许多老年患者面临：不能耐受手术（需要高体能和麻醉耐受），不能承受化疗毒性，肝肾功能下降，营养不良与肌少症，更高的不良反应发生率。结果是——很多患者从一开始就被排除在有效治疗之外。Commisso 博士强调：
“我们必须开发适合老年和体弱人群的疗法，因为这才是胰腺癌的主体人群。”
“我们必须开发适合老年和体弱人群的疗法，因为这才是胰腺癌的主体人群。”
该研究不仅揭示了衰老如何影响胰腺癌，更重要的是，它指向了一条全新的治疗道路。
1. 针对“衰老微环境”的新疗法
未来可能开发：
清除老化细胞的 senolytic 药物
抑制 SASP 的抗炎分子
逆转基质硬化的微环境调控药物
提升免疫衰老 T 细胞功能的整合疗法
清除老化细胞的 senolytic 药物
抑制 SASP 的抗炎分子
逆转基质硬化的微环境调控药物
提升免疫衰老 T 细胞功能的整合疗法
2. 针对体弱人群的“低毒性治疗组合”
低剂量联合方案
代谢调控型疗法
基于营养干预的支持治疗
更精准的放疗技术
低剂量联合方案
代谢调控型疗法
基于营养干预的支持治疗
更精准的放疗技术
3. 将“虚弱度评估”纳入标准诊疗
未来或许不仅判断“能不能做手术”，还要评估：肌肉量，营养状态，行走速度，体能储备，免疫系统活性，这些指标可能成为治疗选择的重要依据。
五、真正的个性化治疗，不应忽视年龄与体弱
过去，肿瘤治疗的个性化强调基因突变、分子靶点，但忽略了一个最重要的变量：患者的身体本身。桑福德·伯纳姆·普雷比斯研究所的这项研究提醒我们——胰腺癌治疗必须进入“年龄导向”时代。
如果说未来治疗的核心方向是“精准”，那么精准不仅是分子层面的精准，更是基于年龄、体弱度、微环境、免疫状态的真正精准。当我们重新理解衰老、重新评估虚弱度，胰腺癌治疗的可能性，将不再只属于年轻人和强壮者。
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